硬脑膜下脓肿的临床表现了一些原发性的感染病灶症状外，病人还常有头痛、畏寒发热、恶心呕吐、嗜睡甚至昏迷以及明显的脑膜刺激征。由于硬脑膜下脓肿直接压迫了脑皮质的功能区，或者由于感染引起大脑表面静脉的血栓性静脉炎等，可造成失语、偏瘫、癫痫或者癫痫持续状态等。
两侧性的硬脑膜下脓肿可以引起两侧性的神经系统症状。如果硬脑膜下脓肿范围比较大还可以引起颅内压的增高，甚至引起脑疝，这病情十分危重了。如果硬脑膜下脓肿位于大脑镰旁，则早期就会出现偏瘫，且以下肢为重。来源于额窦炎和颅骨骨髓炎的患者有时候可以见到病灶部位的头皮有浮肿以及压痛。
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