胰岛素的副作用，它最大的一个副作用就是低血糖。低血糖反应是胰岛素使用过程中最常见而很难完全避免的一个并发症。在使用过程中，不可避免会发生低血糖症。
临床医师根本任务是尽量减少低血糖症的发生，并避免出现严重的低血糖。因为一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件，可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处。
除此之外，胰岛素可能会产生胰岛素的抗药性以及胰岛素的过敏反应，局部可能会出现水肿、瘙痒。全身反应可能表现为荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难和哮喘，重者可发生休克。
胰岛素还有水钠储留作用。因此，在开始应用胰岛素治疗4到6周内，可能出现双下肢的轻度凹陷性浮肿。其他的不良反应，还有可能出现屈光不正、肥胖、皮下脂肪萎缩或肥厚等。