单纯疱疹的确诊方式主要以观察皮损和做实验室检查为主。
这种单纯疱疹本身是疱疹病毒感染之后导致，一般可能会出现在皮肤与黏膜交接的部位。比如嘴唇周围、生殖器表面以及肛门周围，会形成孤立存在的水疱或者是密集排列的小水疱。这些水疱可以融合在一起，形成较大的水疱，这些水疱非常容易破裂，会形成一些疼痛，个别人会形成麻木的状态。
随着免疫力的提高，这种皮损会自己消退，但是免疫力降低之后，这种小水疱会反复出现。而做实验室检查主要是抽血化验单纯疱疹病毒抗体，如果抗体阳性，基本就可以确诊。