首先，老年人肾病综合症最典型的症状就是浮肿，要进行浮肿病因的鉴别诊断。能够引起浮肿的原因很多，常见的是心脏、肝脏、甲状腺等疾病。
心力衰竭可能会造成患者浮肿，不过这样的患者一般会有胸闷气短、呼吸困难的症状，尤其在活动的状态下，这种症状会更加明显。做心脏彩超、心电图这些辅助检查可能会发现患者心脏的射血分数下降，抽血查患者的BNP（也就是脑钠肽检查）可能会提示这个数值升高。
肝脏疾病也能够引起浮肿，肝硬化、肝癌、肝衰竭都能够造成患者水分蓄积在体内，不过这种浮肿，首先会造成肝腹水，以腹腔积液为主要的表现，也可能会伴有下肢的浮肿。患者肝脏的彩超或者是ct检查可能会发现一些形态学的异常，这样的患者抽血查肝功能，可能会出现胆红素和转氨酶的升高。
甲状腺疾病也能够引起浮肿，尤其是甲状腺功能减退，这种情况抽血查检查甲状腺功能即可鉴别诊断。
第二个需要鉴别诊断的方面，是查找老年人肾病综合症的病因，常见的原因是糖尿病、多发性骨髓瘤等等。这样的患者需要测空腹和餐后两小时的血糖，来排除是否存在糖尿病；还需要明确是否存在多发性骨髓瘤，抽血查患者的血浆中的免疫球蛋白的水平、查尿液中的本周氏蛋白是否阳性，如果这些指标阳性，患者还需要做进一步的骨髓穿刺检查、血尿的免疫球蛋白固定电泳检查。
通过上述的一些检查和患者的症状，可以做相应的病因学的鉴别诊断。