龟头溃疡形成的可能原因是外力损伤、病原体感染，手淫性行为或性前未做好足够的前戏准备。
性过程中力度过大，龟头部位在外力作用下破皮损伤可形成溃疡。性伴侣患有梅毒疾病，性过程中未采取有效的阻隔保护，或者接触被感染者污染的内裤、床单等，导致梅毒螺旋体感染也可在龟头部位形成溃疡。
可结合性行为史、采血做梅毒抗体，以及滴度等专科检查明确。梅毒感染引起的龟头溃疡，给予长效青霉素治疗，即可达到治愈效果，促使溃疡面愈合恢复。