十二指肠腺癌指起源于十二指肠黏膜上皮的癌，多为单发，可由腺瘤恶变而来。组织学上可见腺瘤-腺癌转化及腺癌中的残存腺瘤组织，本病早期症状一般不明显，可有上腹部疼痛、厌食、恶心、呕吐、贫血及黄疸等临床表现。
目前对十二指肠腺癌的病因不是十分清楚。胆汁和胰液分泌的某些物质，如石胆酸等二级胆酸可能是致癌原，对肿瘤的形成起促进作用。家族性息肉病、良性上皮肿瘤如绒毛状腺瘤等疾病，也可能与十二指肠癌的发生有关。
另外有报道十二指肠溃疡或憩室的恶变以及遗传等因素也与十二指肠腺癌有一定关系。