纵隔气肿是指空气进入纵隔胸膜内结缔组织间隙间所引起的。
其病因主要有以下几点：1、肺泡破裂，空气沿肺血管周围进入纵隔。常有吸气后屏气、用力剧烈咳嗽等诱因，可见于支气管哮喘，细支气管炎，肺气肿等疾病。肺泡破裂可引起自发气胸，也可发生纵隔气肿。
2、治疗呼吸窘迫综合征时，应用呼气末正压压力过高，容易引起肺脏气压伤，发生纵隔气肿。
3、胸部外伤，内镜检查或吸入异物可引起气管或食管破裂，而发生纵隔气肿。
4、颈部的手术，比如甲状腺切除或扁桃体切除术，有时气体可沿颈部深筋膜间隙进入纵隔。气管切开术，若皮肤切口过小，气管切口过大，空气溢出也可发生纵隔气肿。
5、胃肠道穿孔，肾周围充气造影或人工气腹术等。腹腔内气体经过膈肌，主动脉裂孔和食管裂孔周围的疏松组织进入纵膈，发生纵隔气肿。