在通常的情况下，代谢性酸中毒的原因有很多种：
首先，最常见的原因就是碱性的物质丢失和丧失得过多，例如胆道引流、胆道梗阻、肠道严重的腹泻就会引起代谢性酸中毒。
其次，肾脏的排酸保险功能出现了障碍，例如患者出现了严重肾功能不全、肾功能衰竭的时候或者肾小管酸中毒时，就会引发代谢性酸中毒，这种情况通常也相对比较常见。
另外，酸性产物蓄积过多，例如糖尿病引起的酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或者任何因素，导致了组织出现低灌注，使细胞出现无氧糖酵解时也会因为酸性物质生成过多而引起代谢性酸中毒。
最后，各种因素引发的高钾血症也会增加酸中毒的可能性；对于药物的过量摄入，也可能引起代谢性酸中毒，例如长期大量地服用酸制剂，就会引起上述情况。