两眼发直、目光呆滞，首先考虑是精神分裂症、严重抑郁症等精神疾病的可能。另外，老年痴呆症、帕金森病等，到了病情的晚期也可能出现这种症状，还有癫痫发作也会有类似表现。
精神系统疾病，一方面可能是易激惹症状，另一方面会表现出抑制的症状，就可能出现双眼发直、目光呆滞，沉浸在自己的世界对外界漠不关心，多见于严重抑郁症、精神分裂症等，需要服用抗精神病药物治疗。
严重老年痴呆也会有目光呆滞的表现，生活完全需要别人照顾；失神发作等特殊类型的癫痫发作，会表现为活动的时候突然间两眼发直、目光呆滞，动作停止几秒钟后又完全恢复正常，就像是突然间愣神了一下。