梅毒肾病的发生是由于患者感染梅毒以后，因为梅毒引起机体免疫反应，导致肾脏病的损害。所以，梅毒肾病通常需要与以下疾病相鉴别。
1.乙肝病毒相关性肾炎，该病的特点是患者长期有乙肝病毒感染史，肾穿刺肾脏病理组织中可以看到乙肝表面抗原阳性，患者有血尿、蛋白尿、甚至会出现大量蛋白尿、低蛋白血症。通过该病患者通过抗乙肝病毒治疗以后，病情能够缓解。
2.高血压肾病，患者多见于中老年患者，有长期的高血压病史，逐渐出现肾功能的损害，包括有不同程度的尿蛋白的增多，以及肾功能的减退，夜尿增多，但是患者没有梅毒的感染史，梅毒抗体检查是阴性。
3.紫癜性肾炎，多见于青少年，患者有皮肤过敏的症状，比如双下肢皮肤紫癜、关节痛等，而梅毒肾病不会出现这种紫癜。