手外伤之后伤口化脓首选口服青霉素类和头孢类的抗生素。手外伤之后伤口化脓主要是因为金黄色葡萄球菌或者溶血性链球菌等感染，此类细菌属于革兰氏阳性菌，而青霉素和头孢一代的抗生素对革兰氏阳性菌比较敏感，杀菌效果比较好。
也有少部分患者合并有大肠杆菌等革兰氏阴性菌感染，这个时候就需要使用加酶的青霉素类抗生素或者第二、第三代的头孢类抗生素，这些抗生素有广谱杀菌的效果。
如果有厌氧菌感染，就要用甲硝唑、奥硝唑等抗生素效果好。最好的办法就是取伤口的脓液进行脓培养加药敏试验，根据试验结果选择最敏感的抗生素。