二尖瓣狭窄最常见的病因是风湿性心脏病。因为风湿性心脏病是自身免疫性疾病。风湿性心脏病最常见累及的瓣膜就是二尖瓣，其次是主动脉瓣。风湿性心脏病是指当链球菌感染之后，身体出现的一种抗原抗体反应。由于二尖瓣瓣膜与链球菌具有相似的抗原性，所以身体抗体对链球菌产生清除作用之后，对二尖瓣也产反复的侵袭，长此以往导致二尖瓣增厚、粘连，所以出现二尖瓣瓣膜狭窄。风湿性二尖瓣狭窄只能通过手术治疗。还有一部分二尖瓣狭窄的原因是由于先天性的，但是这种情况比较少见。