非霍奇金淋巴瘤的具体发病原因不祥，可能和多种因素有关。有些患者和遗传有关，部分患者有家族性的淋巴系统的疾病，此类患者淋巴瘤的发病风险会明显升高。
患者生存环境中的有害因素，也会诱发淋巴瘤的发生，比如空气污染、职业性有毒物质的接触、长期被有害射线照射等。有些患者发非霍奇金淋巴瘤，可能和某些细菌或者是病毒的感染有关。
细菌或者是病毒可以对正常的细胞造成刺激，诱发淋巴瘤的发生。有些患者可能存在免疫异常，免疫异常的患者也可以发生淋巴瘤。