单纯疱疹不可以自行挑破水疱，因为挑破之后皮肤破损，容易继发病原微生物的感染，不易愈合。
一般单纯疱疹的水疱体积不大，为针尖至米粒大小，如果及时抗病毒治疗，小水疱可以自行吸收，干涸脱屑。在水疱未破溃时，可以外涂炉甘石洗剂、阿昔洛韦软膏起到收敛、干燥的作用。
如果水疱破溃，露出糜烂面，可以外涂抗生素乳膏，如夫西地酸、莫匹罗星等预防感染。如有渗液，则先使用硼酸洗剂湿敷以减少渗出，再外涂药膏。同时也可以配合使用表皮生长因子促进愈合。