如果诊断骨髓纤维化，主要是依据以下几项内容：
一、临床症状，病人可以出现疲乏、无力、消瘦、衰落、皮肤苍白，有的时候有可能会出现紫癜。
二、临床体征，病人有可能会出现肝脾肿大，是以脾肿大最为显著。
三、实验室的检查，血常规当中，经常可以出现贫血，外周血当中可以出现泪滴样的红细胞、幼红细胞、幼粒细胞，或者是巨大的血小板，白细胞多数增高，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞都有可能会出现增多，血小板早期增加，晚期可以出现减少。
另外还可以进行骨髓穿刺的检查，往往会出现干抽现象，是骨髓纤维化非常重要的一个特点，骨髓活检的检查可以发现大量的网状的纤维组织，是诊断的主要依据。