一期梅毒临床症状是具有典型的硬下疳表现，为单个无痛性的丘疹，迅速发展为糜烂形成具有一期梅毒特征性的溃疡表现。
在硬下疳表面有少量的渗出物，内含有大量的梅毒螺旋体，极具传染性。硬下疳边缘触之有软骨一样的硬度，硬下疳多发生于龟头包皮、女性阴唇、尿道、会阴等部位。
硬下疳出现一周内，患者在附近的淋巴结会出现肿大，如腹股沟区淋巴结肿大，可以表现为单侧或者是双侧无痛性淋巴结肿大。如果硬下疳经过治疗很快会消退，即使没有治疗，持续3~6周也会消退。