等渗尿的原因主要是由各种原发或者继发性肾脏疾病，引起肾功能的肾单位逐渐减少，出现不可逆的肾脏损害，尤其是肾小管的浓缩和稀释功能丧失，从而出现等渗尿。
在临床上最常见的原因有慢性肾小球肾炎、慢性间质性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾损害、狼疮性肾病以及痛风性肾病等。这些疾病最终的结果会引起肾小球的局灶硬化、全球硬化和肾小管萎缩和间质纤维化，而出现临床上的等渗尿。
尤其是慢性间质性肾炎、高血压肾损害、糖尿病肾病等渗尿出现更早。而肾小球肾炎和红斑狼疮性肾炎，在肾小球功能损害后，随着出现肾小管功能损害，导致等渗尿产生，一般会伴随尿比重的降低和尿渗透压下降。