黄斑变性主要的病因可能与遗传因素、年龄因素、高度近视等有关。
黄斑变性目前确切的病因是不明确的，在遗传性上，会因关键性蛋白表达得异常，引起黄斑的萎缩。在年龄上，会因视网膜色素上皮的代谢衰退，而引起年龄相关性黄斑变性，会出现视力不可逆的下降。如果黄斑部出现异常的代谢物的聚集，或者异常代谢物聚集之后，引起新生血管的形成，新生血管又易破裂出血，形成瘢痕，引起黄斑变性。
还有高度近视患者，眼轴轴度拉长，视网膜脉络膜会出现拉伸，引起黄斑病变。