硬脊膜外脓肿应作为神经外科急诊进行治疗，在脊髓发生不可逆损伤以前即应紧急手术减压和排脓。临床实践表明瘫痪时间在两小时内者，手术效果满意。大于36小时，则效果差，而完全瘫痪48小时后再手术，尽可能挽救患者生命，因此，缩短瘫痪至手术的时间是提高硬脊膜外脓肿治疗的关键，椎板切除要足够和充分，清除脓液和肉芽组织，尤其是炎性肉芽组织，常在硬膜外环形包绕压迫脊髓，应尽量清除干净，使硬脊膜恢复正常活动，以达到彻底减压和防止感染、扩散的目的。脓液做细菌涂片进行厌氧菌、需氧菌、结核杆菌和真菌培养。
手术切口的处理有三种：①切口不缝合，填以纱条。②部分缝合，切口留置引流物。③全部缝合切口，已达到Ⅰ期愈合。
除皮肤缝线用丝线外，皮内缝线宜用肠线，对手术切口干净，未受严重污染者可用含庆大霉素生理盐水反复冲洗后，Ⅰ期将切口缝合以缩短病程，如切口肌肉层有脓液或术时脓液污染伤口，即不应封缝合切口或部分缝合。
上述各种情况下，均应术前、术后全身应用强有力广谱的抗生素，待细菌培养和药敏结果出来后，再酌情更改抗生素。