膝盖咯吱响伴有疼痛通常与膝关节骨性关节炎、关节腔游离骨块、半月板撕裂、交叉韧带或侧副韧带撕裂等有关。
1.膝关节骨性关节炎可以出现髌骨关节、胫骨关节软骨及关节面磨损，此时关节活动时会出现骨质撞击摩擦的声音。另外，增生的骨刺也可以随膝关节活动产生邻近撞击，从而导致咯吱响和疼痛不适。
2.关节腔内游离的骨块多数为关节周围增生的骨质、骨刺，掉落后卡在关节腔内，可于膝关节活动时出现碰撞产生吱吱响，并可出现急性的卡压引起关节活动障碍和疼痛。
3.半月板撕裂。撕裂后翘起的半月板断端，随膝关节活动时嵌入关节间隙可以引起关节弹跳声响以及交锁和疼痛症状。
4.髌骨脱位、髌骨高压症是指因髌骨内侧支持带损伤，或先天因素导致髌骨向外侧脱位，膝关节打弯过程中髌骨关节面和股骨前髁过度挤压撞击，而产生声响及疼痛不适。