系统性硬皮病的症状表现复杂多样，每个患者可能都有不同的症状，但主要会出现雷诺现象以及关节的肿胀疼痛，还可能会有典型的皮肤损害。
比如皮肤逐渐出现硬化、萎缩，可能会伴有色素沉着。或者色素脱失，还可能会有毛细血管扩张、皮下组织钙化以及指骨的溶解吸收，指骨变短。也可能出现溃疡、瘢痕的形成。
胃肠道病变时可以出现胃部的烧灼感、夜间胸骨后痛，也可能有肺部病变出现、干咳、气短、咯血等症状，还可能出现呼吸困难、心慌、心律失常以及血尿、蛋白尿、高血压等症状。