部分疾病身体肿胀会导致疼痛的。比如深静脉血栓形成，患者会出现患侧下肢明显的水肿，并伴有不同程度的疼痛感，需要通过下肢静脉彩超或血管造影诊断。
外伤也会引起肢体疼痛伴肿胀，例如肩关节的脱位或骨折会引起明显的肿胀和疼痛，活动受限，肩关节的X线片可诊断。
膝关节滑膜炎发作的时候会引起膝关节明显的肿胀和疼痛，需通过膝关节的核磁共振检查明确有无半月板损伤和韧带损伤。但有些疾病会出现肢体的肿胀不伴有疼痛，比如心源性的水肿、肝源性的水肿、肾源性水肿等。