新生儿溶血时要积极的退黄，避免核黄疸的发生。如果患儿产前筛查存在有发生溶血的高危因素，要积极地给予干预。核黄疸是新生儿溶血最严重的并发症，而且可以留有中枢神经系统不可逆损伤。
所以一旦发生新生儿溶血要积极地退黄治疗，可以用换血疗法、蓝光照射，以及碱性条件下输白蛋白多种方式退黄。产前筛查可以筛查出溶血的高危因素。如果孕妇是O型血，丈夫是A型、B型或者AB型血，新生儿患ABO溶血的可能性要大。
孕期要进行抗体效价的测定。如果RH阴性的母亲流产或者分娩第一胎以后，要及时地注射免疫球蛋白，可以减少第二胎发生溶血的几率。