结肠平滑肌瘤的患者，大多数没有明显的临床症状，病情相对不算很严重。部分结肠平滑肌瘤的患者，表现为腹痛、消化道出血、大便习惯和性状改变、腹部包块和肠梗阻等。
该病以腹痛为最为常见的临床表现，多数患者以腹部隐痛或胀痛首发，腹痛的出现与肿瘤的大小有密切关系。当肿瘤小于3cm时，一般不会出现腹痛，其他的患者可出现间断性的胃肠道小量出血，时间的长短相对不一。
对于胃肠道偶发性的大出血，可能会造成患者出现贫血或休克等情况，甚至会引起胃肠道供血不足、缺血、坏死和肠瘘等。