重度二尖瓣关闭不全会导致严重的心脏功能不全，甚至心力衰竭，在治疗上应该以手术治疗为主。因为这个时候保守治疗，对于不能关闭的二尖瓣几乎没有任何治疗作用。
手术治疗主要是换瓣治疗，可以换机械瓣膜，也可以换人工生物瓣膜。而且在二尖瓣置换之后，还应该长期使用抗凝药，以防止附壁血栓的形成。同时也可以用其他药来改善心功能，比如用利尿剂减少体内的水钠潴留，降低心脏负荷，有利于心功能的改善。
如果合并有其他的心律失常，也可以选择相应的抗心律失常的药物治疗，必要时可以选择强心药改善心脏功能。