大腿、屁股酸痛可能是坐骨神经疼痛。是由于坐骨神经受到压迫所引起，比较常见的疾病是梨状肌综合征。
腰椎间盘突出导致局部的脊髓和神经受到卡压，也可导致大腿、屁股酸痛的现象，可能会伴有麻木甚至活动受限等情况。
大腿、屁股的肌肉如果发生劳损，比如长时间做剧烈运动，经常做重体力活，肌肉发生紧张状态也可以导致局部酸痛感，是乳酸堆积过多所形成。
也可能是大腿局部骨骼发生骨折所引起的大腿、屁股酸痛的现象，往往有外伤史，比如从高处跌落或者受到撞击等。