引起代谢性酸中毒的病因主要包括:
1、体内酸性物质产生过多，机体严重损伤（如败血症、挤压综合征、肌溶解综合征、休克）、缺氧、胰岛素严重缺乏以及某些毒物（如甲醇、乙醇、乙二醇、水杨酸）中毒等，均可产生大量酸性物质。胰岛素严重缺乏引起酮体堆积，可致酮症性酸中毒。严重缺氧，肝功能损害等原因可致乳酸性酸中毒。
2、体内碳酸氢根离子丢失过多，肠道碳酸氢根离子的丢失如腹泻、肠瘘或胰瘘。肾脏碳酸氢根离子的丢失，如近端肾静脉血栓。
3、体内酸性物质排除障碍，远端肾小管和集合管氢离子分泌受损，如远端肾静脉血栓。肾衰时因肾脏排泄障碍，体内代谢产物如磷酸、硫酸等酸性物质潴留，可发生尿毒症性酸中毒。