目前临床上使用的一线降血压药物都是安全的，不存在最安全降血压药物说法。任何的药物都有副作用，一线降压药物也一样。当然，其副作用发生的概率很低，在使用过程中需要根据不同的临床情况进行选择，使降压药物既能发挥很好的降压疗效，又不产生明显的副作用。
有时采取具有不同降压机制的降压药物联合进行降压治疗，有助于提高降压疗效，减少副作用的产生，从而增加降压治疗的安全性，如使用CCB与利尿剂合用可以减少CCB引起下肢水肿的副作用。
对于服用一种降压药物以后出现了明显的不良反应，就要及时更换其它机制的降压药降压治疗。