骨髓瘤和白血病最根本的区别，在于骨髓内增生的细胞不同。骨髓瘤的患者，骨髓内通常有可能出现大量地骨髓瘤细胞增殖，这是起源于骨髓浆细胞的瘤细胞。
发生白血病的时候，骨髓内往往增生的是分化程度不等的白血病细胞。急性白血病患者骨髓内增生的是原始以及幼稚的粒细胞，或者是原始以及幼稚的单核细胞，也有可能是原始以及幼稚的淋巴细胞，还有可能是幼稚巨核细胞。慢性白血病的患者骨髓内增生的是部分分化的白血病细胞，可以是各阶段的粒细胞，也可以是小而成熟的淋巴细胞。
骨髓瘤往往是中老年人比较多见一些，白血病可以发生于各个年龄段的人群。二者都可以发生贫血、出血、感染、发热等。骨髓瘤的患者还有可能会出现多发性的骨痛、肾功能衰竭。白血病的患者肝脾淋巴结肿大更多见一些。