类白血病反应可以由于多种原因所引起，临床上感染是一个非常常见的原因，常见的病原体有细菌、螺旋体、原虫、病毒等，有可能会导致粒细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型以及嗜酸性粒细胞型类白血病反应等。
恶性肿瘤也是非常常见的一个病因，多见于肺脏的恶性肿瘤或者是胃肠道的恶性肿瘤等，晚期的患者经常会出现。
另外，中毒因素也是非常常见的，比如说有机磷中毒、苯中毒、亚硝酸盐中毒或者是使用了药物。比如说解释镇痛药等，都有可能会导致类白血病反应的发生。急性的失血、急性的溶血或者是急性的组织损伤，也是有可能导致类白血病反应发生的。