晚上睡觉膝盖难受可能是白天用力过度，导致膝关节受力较大，摩擦引起膝关节囊痉挛、水肿，以及内部的软骨摩擦后，形成水肿现象。如果是因为白天用力过度，可以适当地休息，就能缓解膝盖不适感。
还有一种是膝关节有滑膜炎，滑膜炎会导致滑膜渗出分泌物较多，从而引起膝关节内部有积液的情况，尤其在睡觉期间有明显的膝关节不适感。
膝关节退变也会引起晚上睡觉膝盖难受，发病人群老年人居多。老年人钙流失明显，可能会出现骨质疏松，在睡觉时会有明显的膝盖难受症状。