原发性梅杰综合征的病因与病理生理机制尚不清楚，多数学者认为该病发病机制可能与脑基底节部损害，黑质-纹状体γ-氨基丁酸能神经元功能低下导致多巴胺能受体超敏或者多巴胺递质失衡，胆碱能作用失衡有关。也有报道倾向于本病与环境因素促发和遗传易感导致的脑皮质抑制性降低有关；还有报道说与儿茶酚胺代谢紊乱、自身免疫功能紊乱、家族遗传因素、精神心理因素等等有密切关系。继发性梅杰综合征有报道认为本病与使用某些药物相关，比如长期服用精神抑制药、抗震颤麻痹药、抗焦虑药等；还有研究显示包括牙科手术在内的面部创伤可以引起下颌肌张力障碍，该现象在易感染的人群中尤为显著；以及头部外伤、鼻咽部放疗、基底神经节钙化或缺血损伤等等有一定关系。