引起总蛋白偏低的原因有很多，常见的原因主要有以下几方面：
首先，考虑是营养不良所致。例如有胃肠道疾病或者节食、偏食的人群，因为蛋白摄入少会造成总蛋白偏低。
其次，肝脏疾病会造成总蛋白降低。因为肝脏是合成蛋白的主要场所。一旦肝脏出现疾病会造成总蛋白偏低，例如肝硬化、肝癌的患者往往合并低蛋白血症。而肾病综合征患者由于尿液中蛋白丢失量过多，也会造成总蛋白偏低。
另外，很多慢性消耗性疾病也会造成总蛋白偏低，例如重症结核、恶性肿瘤等。