新生儿溶血病发病轻重程度不一，出现黄疸、贫血、肝脾肿大等表现。
黄疸是新生儿溶血最常见的症状之一，出生后24小时之内就会出现黄疸，且进行性加重，这是溶血性黄疸区别于新生儿生理性黄疸的一方面。由于溶血时体内红细胞破坏增多，游离胆红素浓度迅速增高，超过了体内胆红素的处理能力，导致黄疸。
黄疸出现的比较早，游离胆红素可以透过血脑屏障进入中枢神经系统，有可能形成最严重的并发症就是胆红素脑病。胆红素脑病可以留有后遗症，例如有中枢神经系统的后遗症，比如听力障碍或者智力落后等。溶血时红细胞破坏增多会导致贫血，严重的还会出现心力衰竭。