一般情况下，不建议患者空腹服用牛黄解毒丸。虽然药物使用说明书中并没有对具体需服用空腹，或者进餐后服用做出明确性的指导，但是从临床方面，多建议患者应饭后服用相对较好。
因为牛黄解毒片是一种由多味性味苦寒的中药组方而成的中药制剂，如黄芩、黄连等，如果空腹服用后，对患者的胃肠道刺激性较大。对有的患者容易出现一些不良反应，比如感觉胃寒、腹冷，或引起腹泻等问题。
此外，患者还需要注意，牛黄解毒片中的雄黄、人工牛黄等物质有一定的毒性，所以不能长期服用或过量使用。服用本药物要经中医师的正确辨证后，确定适应证再服用。