原发性骨髓纤维化的患者有可能会出现多种症状。临床上比较突出的症状有可能会出现脾大，病人可以出现左上腹部的疼痛、腹胀、食欲不振等。
原发性骨髓纤维化的患者还有可能会出现发热、疲乏、无力，皮肤的瘀点、瘀斑也是比较多见的。
随着病情的逐渐进展，原发性骨髓纤维化的患者有可能会出现消瘦、盗汗。晚期的时候，有的病人有可能会进展为急性白血病，中枢神经系统受累时，还有可能会出现恶心、呕吐、视力模糊、意识障碍等。需要加强对症支持治疗，还可以考虑进行化疗，部分患者可以进行脾切除手术。