动脉粥样硬化病因尚未完全确定。研究表明本病是多因素作用于不同环节所致,这些因素称为危险因素，主要的危险因素如下:
1.年龄、性别，本病临床上多见于40岁以上的中老年人,49岁以后进展较快,属于不可改变的危险因素。
2.血脂异常，脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。临床资料表明,动脉粥样硬化常见于高胆固醇血症。目前低密度脂蛋白有肯定的致动脉粥样硬化作用。就是说胆固醇和低密度脂蛋白升高可以引起动脉粥样硬化。
3.高血压病人动脉粥样硬化发病率明显增高。
4.吸烟与不吸烟者比较,吸烟者的发病率和病死率增高2~6倍,且与每日吸烟的支数呈正比。就是说吸烟的人出现动脉粥样硬化的可能性更大，吸的越多得病的几率越高，被动吸烟也是危险因素。
5.糖尿病和糖耐量异常，糖尿病病人发病率较非糖尿病者高出数倍,且病变进展迅速。糖尿病者多伴有高甘油三酯血症或高胆固醇血症,如再伴有高血压,则动脉粥样硬化的发病率明显增高。
6.肥胖也是动脉粥样硬化的危险因素。肥胖可导致血浆甘油三酯及胆固醇水平的增高,并常伴发高血压或糖尿病。其他的危险因素包括:口服避孕药，饮食习惯如进食较多的油腻食物等。