颌骨癌的发生和多种原因有关，临床上最常见的就是感染。颌骨和口腔的位置很近，口腔内如果有长期慢性的感染，会对颌骨造成慢性刺激，导致颌骨发生癌变。
颌骨癌和体内某些激素的水平有关，当某些激素出现代谢紊乱时，就有可能导致颌骨癌的发病风险增高。
部分患者发生颌骨癌可能和遗传的因素有关，家族中存在致癌基因，致癌基因也会导致患者发生颌骨癌。
有些患者生活环境中可能长期接触有毒物质，有毒物质也会刺激颌骨发生癌变。