帕金森病确切的发病原因和发病机制目前仍不十分明确。可能和以下因素密切相关。
1、年龄因素：PD的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。PD多在60岁以上发病，这提示衰老与发病有关。随年龄增长，正常成年人脑内黑质多巴胺能神经元会逐渐减少。但65岁以上老年人中PD的患病率并不高。因此，年龄的老化只是PD发病的危险因素之一。
2、环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异。所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。
3、遗传因素：遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5～10%有家族史，大部分还是散发病例。遗传因素也只是PD发病的因素之一。 此外，脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危险性。
总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。遗传因素可使患病易感性增加。只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用。细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。