一般导致外阴癌发生的原因目前还不是很清楚。
有研究发现，一些病毒的感染可以导致外阴癌的发病风险增加，比如人乳头状瘤病毒的感染，常常与外阴癌的发病率增高有关。而单纯疱疹病毒二型和艾滋病病毒的感染，也在外阴癌的发病原因当中起到一定的作用。
此外，具有慢性外阴营养不良的病人，也会提高外阴癌发病的几率。比如外阴硬化性苔藓、外阴增生性营养障碍以及外阴混合性病变，都是外阴鳞状细胞癌的癌前期病变，经过长期的发展之后，就可能转变为外阴的鳞状细胞癌。