原发性皮肤免疫细胞瘤，有的时候需要和继发性的皮肤免疫细胞瘤进行鉴别。
原发性的皮肤免疫细胞瘤皮肤损害多数是位于肢体，没有自身免疫性的疾病，这种单一型的细胞瘤细胞可以占到20%以上。如果是发生继发性的皮肤免疫细胞瘤，皮肤损害可以分布于全身。半数以上的患者，有可能会伴有自身免疫性疾病，而且单一型的细胞瘤细胞有可能会比例大于40%。
另外，原发性皮肤免疫细胞瘤，还需要和原发性的皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤进行鉴别。发生原发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤时候，多见于躯干和面部，瘤细胞属于中心细胞或中心母细胞性，免疫球蛋白染色显示在细胞膜表面或者是缺如。