腹膜间皮瘤的发病原因不详 ，但是可能和接触某些致病因素有关。
有些患者的工作中长期接触石棉，过量接触石棉就会对患者造成刺激，容易诱发腹膜间皮瘤的发生；有些患者发生腹膜间皮瘤可能和射线有关，射线可以对人体的腹膜造成刺激，导致患者发生腹膜间皮瘤。
有些患者还和感染的因素有关，有些患者可能会发生病毒感染，病毒可以对腹膜造成刺激；有部分患者发生腹膜间皮瘤可能和遗传的因素有关，家族中有致癌基因，以上是腹膜间皮瘤所引起的原因。