膝关节骨性关节炎主要是对症用药。
当膝关节骨性关节炎引起的疼痛症状比较明显时，可使用非甾体抗炎药进行止痛处理，比如布洛芬、双氯芬酸钠等。当疼痛特别严重时，还可对局部注射糖皮质激素，止痛效果较好，但不可反复的注射。还可使用硫酸氨基葡萄糖等药物进行治疗，能够避免滑膜进一步的损伤。
膝关节骨性关节炎是一种慢性疾病，会引起长期持续性的疼痛，患者可能会出现焦虑、抑郁。在必要时还可以使用抗焦虑、抗抑郁药进行治疗，避免出现严重的精神心理障碍。