ABO血型系统有"A"、"B"、"AB"和"O"型四种，ABO血型不合溶血病主要发生在母亲是"O"型，胎儿是"A"型或"B”型者。
在ABO系统中，因O型人具有抗A或抗B的IgG的人数比A型及B型的人数多，A抗原较B抗原的抗原性强，故母O型，胎儿A型者得病机会多。
ABO溶血症可发生在第一胎，与母体曾受自然界中类似A，B物质的抗原刺激，已具有抗A或抗B抗体有关。
当胎儿从父方遗传下来的显性抗原恰为母亲所缺少时，通过妊娠、分娩，此抗原可进入母体，刺激母体产生免疫抗体。
当此抗体又通过胎盘进入胎儿的血循环时，可使其红细胞凝集破坏，引起胎儿或新生儿的免疫性溶血症。这对孕妇无影响，但病儿可因严重贫血、心衰而死亡，或因大量胆红素渗入脑细胞引起核黄疸而死亡，即使幸存，其神经细胞和智力发育以及运动功能等，都将受到影响。
母儿ABO血型不合可导致ABO溶血，致胎儿贫血、心脏扩大、肝脾肿大、胎儿及胎盘水肿，血液中红细胞增多，严重时胎儿缺氧，造成胎死宫内，新生儿还会出现黄疸。