手术，是小儿肝母细胞瘤治疗的决定性因素。肿瘤是能否完全切除，是小儿肝母细胞瘤治疗的关键。目前，主张切原应在距离肿瘤包膜2厘米以上的正常肝组织才能达到根治性的切除。肝母细胞瘤患儿极少肝硬化，术后增生代偿能力的又强，可耐受80%的广泛的肝切除，但应注意手术当中的死亡率。
化疗，初诊时约为50%的病例肿瘤不能完整的切除，需要做术前化疗。所以，手术或者穿刺后，活检后的7到10天内即应开始。以顺铂为主的化疗，明显提高了肝细胞瘤和肝母细胞瘤患儿的手术切除率和长期生存率。由于诊断明确后，直接手术者完全切除肿瘤的比例仅为50%，而即便对可切除者术前化疗，也可以改善预后。所以主张不管是什么类型，哪个组别的肝母细胞瘤，术前一律应该进行化疗。放疗在肝母细胞瘤中的作用非常有限，所以，这里不做介绍了。