参苓白术丸不适合服用的人群有糖尿病患者、高血压、心脏病患者、肾病患者、孕妇，以及对参苓白术丸过敏或者属于过敏体质者也应慎用。
本药物也不能在感冒发烧期间服用，否则有可能会使病程延长或引起腹泻、腹痛等不良情况。还有泄泻之症兼有大便不通畅、肛门常有下坠感者，应忌服参苓白术丸。
服药期间的患者为了避免影响药效，不要喝茶和吃萝卜，而且也不宜同时服用五灵脂、藜芦、皂荚或者其制剂。参苓白术丸可以在饭前服用或者在进食中同时服用。