朗格汉斯组织细胞增生症损害广泛，多脏器受累全身症状加重，婴儿期可发病，1/3病例在出生后6个月内发病，2/3中的大多数亦在2岁内发病，偶可见于较大儿童及成人。80%患者发生皮肤损害，典型皮损为小而半透明丘疹，黏膜可见糜烂和溃疡，但罕见。
此外尚可见甲沟炎，甲皱襞破坏、甲剥离、甲下角化过度和甲床紫癜纹，以上甲症状表明预后良好，出现紫癜则提示预后不良。
本病系统性症状常见者为肺受累，见于1/2以上的患儿，可有呼吸困难，发绀、气胸、肺脏可显示典型蜂巢外观；肺损害症状不一，轻者可无症状，重者可以致死。肝肿大为常见系统性损害，伴发黄疸者，预后不良。