退行性关节炎可以吃一些保护软骨和减轻疼痛的药物，比较常用的有氨基葡萄糖胶囊、布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠肠溶片等，这些药物可以有效地减轻疼痛症状，并且可以起到保护软骨、延缓退变进程的作用，但是只是起到辅助性的治疗作用，并不能彻底地根治。
当发生退行性关节炎以后，要减少关节的负重活动，避免加剧关节面和软骨的损伤，另外不要受凉、应该多注意休息和保暖，一些大关节的退行性病变，如膝关节和髋关节，也可以注射玻璃酸钠治疗，起到润滑关节，缓解无菌炎症，修复软骨的作用。
如果退行性关节炎出现了严重的畸形，力线发生改变，疼痛通过积极的保守治疗不能改善，则需要采取手术进行关节置换。