手术是骨癌患者最常见的治疗方法之一，常用的手术方法，包括截肢术、改良截肢术、人工假体置换，但是单纯手术治疗效果欠佳，术后五年生存率只能达到5%-20%左右，因此常采用手术与放化疗相结合的治疗方法。
特别是骨肉瘤对化疗敏感，常采用术前化疗+手术切除+术后化疗的治疗模式。术前给予大剂量的甲氨蝶呤化疗，待瘤体缩小后再行手术治疗。
术后常规给予化疗，通过此方法可明显提高患者的生存率，甚至可以做到不用截肢，是骨癌最理想的治疗方法。另外放射治疗和免疫治疗，也是骨癌常用的辅助治疗方法。