1，两者发生的位置不同。硬脑膜外脓肿主要是指脓液集聚在颅骨内板与硬脑膜之间，硬脑膜下脓肿主要是指化脓性感染发生于硬脑膜下间隙。
2，影像学表现不同：硬脑膜外脓肿ct上表现为颅骨内板下凸透镜样肿块，硬脑膜下脓肿ct表现为颅骨内板与脑表面之间范围广泛的梭形低密度区。
3，预后不一样：硬脑膜外脓肿如果能进行早期外科开颅手术引流和抗生素治疗，死亡率是相对较低的。而硬脑膜下脓肿的死亡率达到10%到20%，长期生存的患者多遗留有包括癫痫发作等较为明显的神经功能障碍。